摘要:USP美國藥典是美聯(lián)邦對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定方法作出的技術(shù)規(guī)定,其中USP<788>章節(jié)是對(duì)注射液中的不溶性顆粒的危害與檢測(cè)、判定標(biāo)準(zhǔn)做了詳細(xì)的表述,包括第一光阻法和第二顯微鏡法,本文將對(duì)USP<788>詳細(xì)解讀,主要分析光阻法技術(shù)實(shí)驗(yàn),并以奧法美嘉公司的AccuSizer A2000型號(hào)設(shè)備為例,展示其測(cè)試結(jié)果。
關(guān)鍵詞:USP美國藥典、注射劑及其不溶性微粒、檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)、AccuSizer A2000
一、USP美國藥典
“美國藥典(USP)”是“美國國家藥典和國家處方集(USP-NF)”的簡稱。美國藥典委員會(huì)在美國食品藥品管理局(FDA)的支持下,已經(jīng)在全球推出了“美國藥典(USP)認(rèn)證計(jì)劃”。該認(rèn)證計(jì)劃將對(duì)藥品、飲食補(bǔ)充劑供應(yīng)鏈的源頭“藥用成分(包括賦形劑)”和“飲食補(bǔ)充劑成分,以及藥品和飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行全面、系統(tǒng)和嚴(yán)格的認(rèn)證。
USP已于2002年開始對(duì)在美國上市的飲食補(bǔ)充劑成品進(jìn)行認(rèn)證,為藥劑師和消費(fèi)者選用飲食補(bǔ)充劑提供依據(jù),同時(shí)促使生產(chǎn)商確保產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)保體系的有效和可靠。之后又將認(rèn)證擴(kuò)大到全球“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”以及“制劑藥品”。成分認(rèn)證的目的是促使成分生產(chǎn)商提高和保證“藥用成分”和“飲食補(bǔ)充劑成分”的質(zhì)量,為藥品和飲食補(bǔ)充劑原料的質(zhì)量保障提供證明,同時(shí)為制劑生產(chǎn)商在選擇原料供應(yīng)商時(shí)提供重要依據(jù)。
通過USP認(rèn)證的產(chǎn)品和企業(yè)將獲得“USP質(zhì)量認(rèn)證證書”并獲權(quán)使用“USP質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)識(shí)”,產(chǎn)品和公司名稱將在美國藥典網(wǎng)站上向公布。
二、注射劑及其不溶性微粒
注射劑(injection)系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑按物態(tài)分類分為液體注射劑、注射用粉劑、注射用片劑,臨使用前都須要用注射用水溶解。對(duì)于各種注射劑,除了制劑的一般要求外,還需要滿足無菌、無熱源、澄清透明、安全等質(zhì)量要求。注射劑中的不溶性微粒數(shù)也是一項(xiàng)重要的指標(biāo)。
注射劑中的顆粒物質(zhì)來源分為內(nèi)在和外來引入,內(nèi)在屬于各種類型制劑中自身存在的不溶性顆粒,外來顆??赡苁怯砂b、復(fù)溶等步驟引入的不溶性顆粒亦或是產(chǎn)生的氣泡。不管是內(nèi)在顆粒還是外來引入顆粒都屬于注射液不溶性顆粒的檢測(cè)范圍。
三、檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)
該方法為光阻法測(cè)樣指導(dǎo)。
首先為了檢查環(huán)境是否適合測(cè)試,玻璃器皿是否適當(dāng)清洗,所使用的水是否無顆粒,須要進(jìn)行以下測(cè)試。測(cè)定5個(gè)無顆粒水樣品中的顆粒物,每個(gè)樣品為5mL。如果總計(jì)25mL中,10µm或更大尺寸的顆粒數(shù)超過25,則對(duì)試驗(yàn)所采取的預(yù)防措施是不夠的。必須重復(fù)準(zhǔn)備步驟,直到環(huán)境、玻璃器皿和水適合測(cè)試為止。
通過緩慢翻轉(zhuǎn)容器20次來混合樣品的內(nèi)容物。小心拆下密封口,避免對(duì)內(nèi)容物的任何污染。通過適當(dāng)?shù)拇胧┫龤馀?,如允許靜置2min或超聲。對(duì)于大容量的樣品,逐個(gè)測(cè)試。
對(duì)于體積小于25mL的樣品,將10個(gè)或以上單位的內(nèi)容物組合在一個(gè)潔凈容器中,獲得體積至少為25mL的樣品;如果需要,可用無顆粒水或適當(dāng)?shù)臒o顆粒溶劑稀釋至25mL。連續(xù)測(cè)試4次,每次至少5mL,并計(jì)數(shù)等于或大于10µm和25µm的粒子數(shù)。忽略第一次得到的結(jié)果,計(jì)算要檢查的制備的平均粒子數(shù)。
對(duì)于標(biāo)稱體積大于100mL的容器中提供的制劑,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)A。對(duì)于在標(biāo)稱體積小于100mL的容器中提供的制劑,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。對(duì)于在標(biāo)稱體積為100mL的容器中提供的制劑,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)B。
標(biāo)準(zhǔn)A:被測(cè)試裝置中存在的平均粒子數(shù),每毫升大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過25個(gè),大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過3個(gè)。
標(biāo)準(zhǔn)B:被測(cè)試裝置中存在的平均粒子數(shù),每瓶大于或等于10µm的粒子數(shù)不超過6000個(gè),大于或等于25µm的粒子數(shù)不超過600個(gè)。
四、AccuSizer A2000
圖1:Accusizer A2000
奧法美嘉公司的AccuSizer A2000系列是基于光阻法原理的檢測(cè)設(shè)備。廣泛應(yīng)用于國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè),符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
AccuSizer A2000設(shè)備的進(jìn)樣器、LE傳感器、數(shù)據(jù)處理器均為單獨(dú)的模塊化設(shè)計(jì),簡單方便可拆卸。進(jìn)樣器可搭配各種不同規(guī)格的注射器,并且在測(cè)試樣品放置區(qū)配備磁力攪拌模塊和樣品升降臺(tái),很好的解決一些樣品需要邊攪拌邊測(cè)試的問題,并且樣品升降臺(tái)的存在使測(cè)樣更簡單方便。用于USP<788>測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)傳感器是LE400,測(cè)量范圍從0.5μm~400μm,濃度高達(dá)10000粒子/mL。這是一款光學(xué)設(shè)計(jì)的高分辨率粒度傳感器,數(shù)據(jù)處理器能實(shí)現(xiàn)512個(gè)通道的數(shù)據(jù)處理,大大提升儀器的檢測(cè)分辨率。
圖2:Accusizer A2000檢測(cè)結(jié)果
醫(yī)藥客戶配套的CFR軟件,能針對(duì)USP<788>的檢測(cè)要求和標(biāo)準(zhǔn)出具對(duì)應(yīng)的報(bào)告,并且能幫助判定結(jié)果通過或是不通過,如圖2所示。