乳劑(乳狀液、乳狀物)是一種液體制劑,系指一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。根據(jù)連續(xù)相和分散相不同分成油包水型乳劑和水包油型乳劑,前者連續(xù)相為油脂分散相為水溶液,后者連續(xù)相為水溶液,分散相為油脂;除了上述這兩類乳劑之外還有復(fù)合乳劑。
油相、水相和乳化劑是乳劑的主要組成成分,藥物根據(jù)自身的物理性質(zhì)分散在水相或者油相;乳化劑應(yīng)具有顯著的表面活性;能在液滴周圍形成界面膜;能在液滴表面形成電屏障;能增加介質(zhì)粘度;并且還要具有良好的對酸、堿、鹽的穩(wěn)定,無刺激性。常用的乳化劑有:表面活性劑,油水平衡系數(shù)(HLB)較高者適合配制水包油型乳劑,油水平衡系數(shù)較低者適合配制油包水型乳劑;天然乳化劑,多為親水性膠,可以提高連續(xù)相粘度,增加乳劑穩(wěn)定性,適合配制水包油型乳劑;固體微粒乳化劑;以及輔助乳化劑。
乳劑的配置有水中乳化劑法(濕膠法)、油中乳化劑法(干膠法)、新生皂法、兩相交替加入法、機械法(乳勻機、膠體磨、超聲乳化法)等。
乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,經(jīng)常發(fā)生如下變化:分層,絮凝,轉(zhuǎn)相,破乳,酸敗等。對乳劑的質(zhì)量通常用以下指標評定:乳滴的大小、分層現(xiàn)象、乳滴合并速度、穩(wěn)定常數(shù)。
配制乳劑時乳化劑的油水平衡系數(shù)值必須與油水兩相相協(xié)調(diào),因此混合乳化劑一般比單一乳化劑要合適使用,混合乳化劑的油水平衡系數(shù)為兩種乳化劑油水平衡系數(shù)的重量加權(quán)平均。
2. 乳劑的穩(wěn)定性
1.影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素:
①乳劑中顆粒度的大小和分布;②乳化劑的性質(zhì);③乳化劑的用量,一般應(yīng)控制在0.5%~10%;④分散相的濃度,一般宜在50%左右;⑤分散介質(zhì)的黏度;⑥乳化及貯藏時的溫度,一般認為適宜的乳化溫度為50~70℃;⑦制備方法及乳化器械;⑧微生物的污染等。
2.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象
(1)分層:指乳劑在放置過程中,乳滴逐漸聚集在上層或下層的現(xiàn)象。
(2)絮凝:指乳滴聚集成團但仍保持各乳滴的完整分散體而不呈現(xiàn)合并現(xiàn)象。
(3)轉(zhuǎn)相:系指O/W型乳劑轉(zhuǎn)成W/0型乳劑或出現(xiàn)相反的變化稱為轉(zhuǎn)相(又稱轉(zhuǎn)型)。加入外加物質(zhì)、改變相體積比和溫度都可能導(dǎo)致乳劑轉(zhuǎn)相
(4)破裂:指分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體的現(xiàn)象。
(5)酸?。褐溉閯┦芡饨缫蛩兀ü?、熱、空氣等)及微生物作用,使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。
3. 乳劑的應(yīng)用
乳劑在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、日用化工業(yè)等領(lǐng)域均已有應(yīng)用。其中在醫(yī)藥行業(yè)中的脂肪乳已經(jīng)成為重要的一個給藥劑型。
4. 藥用乳劑的質(zhì)量標準
乳劑給藥途徑不同,其質(zhì)量要求也各不相同,很難制定統(tǒng)一的質(zhì)量標準。但對所制備的乳劑的質(zhì)量必須有基本的評定。
現(xiàn)在判斷乳劑穩(wěn)定性及質(zhì)量的一個重要指標是乳劑粒徑大小分布。
乳劑粒徑大小是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標。不同用途的乳劑對粒徑大小要求不同,如靜脈注射乳劑,其粒徑應(yīng)在0.5ttm以下。其他用途的乳劑粒徑也都有不同要求。
美國藥典(USP)對乳劑的粒徑分布做了明確的規(guī)定,參見<USP729>。其中對粒徑分布使用了兩個方法。
方法Ⅰ:顆粒平均粒徑的測定,利用動態(tài)光散射法(DLS)原理測定樣品可以得到圖1結(jié)果,顯示出其平均粒徑大小。
圖1
方法Ⅱ:大顆粒尾部分布的測定,利用消光法大顆粒計數(shù)技術(shù)原理來測定圖1中Large-Diameter Tail部分,此項值成為PFAT5,規(guī)定大于1.8μm的大粒子不能多于0.05%。如下圖2所示。
圖2
美國PSS可以提供乳劑粒度檢測問題的*化方案,其中方法II所提及的消光法,更是PSS*的專有技術(shù)。
乳劑平均粒徑檢測
乳劑PFAT5檢測